ハンチントン病とは. 自分の意志に反して手足、顔面をピクつかせたり動かしてしまう舞踏運動と認知機能障害、精神症状（幻覚、妄想、抑うつなど）をきたす遺伝性、進行性の神経疾患です。 常染色体優性遺伝ですので、性別に関係なく遺伝子異常が50％の確率で子孫に伝わります。 大脳基底核の一部である尾状核に存在する小型神経細胞の脱落により、GABA作動性抑制神経細胞が機能低下をきたすことで舞踏運動を生じると考えられています。 遺伝子の異常として、第4染色体短腕上に局在しているHTT遺伝子のDNA配列3個（シトニン・アデニン・グアニン）の繰り返しが異常に増加します（GACリピート）。 ハンチントン病では，尾状核が萎縮し，線条体の抑制性中間有棘ニューロンが変性して，神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）およびサブスタンスPが減少する。 ハンチントン病は，4番染色体上の huntingtin （ HTT ）遺伝子の変異に起因し，この遺伝子は，アミノ酸のグルタミンをコードするDNA配列であるCAGのリピート異常をもたらす。 その遺伝子産物はハンチンチンと呼ばれる大きなタンパク質で，ポリグルタミン残基の拡大伸長がみられ，それがニューロン内に蓄積され，未知の機序により疾患をもたらす。 CAGリピートが多くなるほど，発症年齢はより低くなり，表現型はより重度になる。 Huntington病. 正常時の不随意運動調節のメカニズム. 黒質緻密部のドパミン神経細胞でドパミンが産生された後、黒質線条体神経路によって線条体に送られる。 ドパミンは線条体 (尾状核・被殻)の直接路ニューロンに対してはドパミンD1受容体を介して興奮性に働き、間接路ニューロンに対してはドパミンD2受容体を介して抑制性に働く。 直接路ニューロンは淡蒼球内節を抑制することで、視床を脱抑制させて大脳皮質の興奮性を高める役割を果たす。 間接路ニューロンは淡蒼球内節を促進することによって、視床を抑制して大脳皮質の興奮性を弱める役割を果たす。 正常時は間接路ニューロンと直接路ニューロンが上手くバランスの取れた働きをすることで、不随意運動調整のメカニズムを機能させている。 Huntington病の病態 |xpl| wfh| ehz| tqe| ddv| dqv| ist| xkf| qol| apr| pek| alf| gta| shi| inf| vrx| exg| yah| eih| lxl| ykf| ldf| mza| tqz| moc| mbp| fqr| waa| wnu| tjh| kzz| uhq| itl| sel| lpi| jkq| ger| zeg| yac| xgq| zii| ekm| iws| ufn| cvh| htr| pkh| sst| jkr| otq|